Kombinácia amylínu a tirzepatidu od Lilly ukázala v štúdii výrazný úbytok hmotnosti

Eli Lilly 30. septembra oznámila, že jej experimentálna liečba obezity EloraTZP, ktorá kombinuje liek eloralintid zameraný na amylín so schváleným liekom tirzepatid, priniesla v priebežnej štúdii u dospelých s obezitou a cukrovkou 2. typu výrazný úbytok hmotnosti a zlepšenú kontrolu hladiny cukru v krvi. Lilly zverejnila zistenia počas výročného zasadnutia Európskej asociácie pre štúdium diabetu, ktoré sa konalo v Miláne.¹³⁴

Výsledky štúdie

Podľa Lilly sa do priebežnej štúdie zapojilo 367 účastníkov z USA a Argentiny, ktorí mali cukrovku 2. typu a boli buď obézni, alebo mali nadváhu. Účastníci boli náhodne rozdelení do skupín, ktoré dostávali samotný tirzepatid, tirzepatid v kombinácii s eloralintidom v rôznych dávkach, alebo placebo.³²

Podľa vlastnej správy Lilly po 48 týždňoch účastníci v skupine s najvyššou dávkou EloraTZP schudli v priemere 54,1 libry, teda 23,3 percenta telesnej hmotnosti, v porovnaní s 34,4 libry, teda 14,8 percenta, u tých, ktorí dostávali samotný tirzepatid v dávke 15 miligramov, a 7,0 libry, teda 3,0 percenta, v skupine s placebom. Portál New Scientist uviedol ten istý úbytok v skupine s vysokou dávkou v metrických jednotkách ako 24,5 kilogramu.³²⁴

Lilly tiež uviedla, že samotný eloralintid, bez tirzepatidu, znížil telesnú hmotnosť až o 28,6 libry, teda 12,3 percenta.³⁵

Kontrola hladiny cukru v krvi

Podľa Lilly kombinácia ovplyvnila hladinu cukru v krvi výraznejšie než samotný tirzepatid. Spoločnosť uviedla, že EloraTZP znížil hodnotu A1C, ktorá meria priemernú hladinu cukru v krvi, až o 2,9 percenta v porovnaní s až 2,4 percenta pri samotnom tirzepatide a približne 0,3 percenta pri placebe.¹²⁵

Liana K. Billingsová, spojená so štúdiou, uviedla: „Obezita a cukrovka 2. typu spolu súvisia a vidíme potenciálny prínos zacielenia na viacero hormonálnych dráh naraz na riešenie oboch.“ Dodala: „Pri všetkých skúmaných kombináciách dávok eloralintidu a tirzepatidu mali účastníci výrazný úbytok hmotnosti spolu s významným znížením A1C.“³

Vedľajšie účinky a znášanlivosť

Lilly a ďalšie zdroje uviedli, že najčastejšími vedľajšími účinkami v priebehu štúdie boli gastrointestinálne problémy vrátane hnačky, nevoľnosti a vracania, ktoré boli vo všeobecnosti opísané ako mierne alebo stredne závažné.¹²³

Podľa Lilly a agentúry Reuters bola miera prerušenia liečby z dôvodu vedľajších účinkov vyššia v kombinovaných skupinách, kde sa pohybovala od 10,8 do 27,0 percenta, v porovnaní s približne 2,9 až 3 percentami pri samotnom tirzepatide a približne 16,7 až 17 percentami pri placebe. Portál STAT poznamenal, že vysoká miera predčasného ukončenia liečby v niektorých kombinovaných skupinách môže vyvolávať otázky týkajúce sa znášanlivosti.¹³⁴⁵

Ken Custer, prezident divízie Lilly Cardiometabolic Health, sa k údajom o prerušení liečby vyjadril na tlačovej konferencii: „Ide o pomerne krátke štúdie — v tomto prípade 48 týždňov — a pritom sme zvyšovali dávkovanie účastníkov naraz pri dvoch rôznych liekoch,“ dodal, že to „veľmi sťažuje skutočné určenie konečnej znášanlivosti látky“.⁵

Vedecký a konkurenčný kontext

Tirzepatid, účinná látka v schválenom lieku Lilly Zepbound, napodobňuje účinky dvoch hormónov tlmiacich chuť do jedla, GLP-1 a GIP, a New Scientist ho označil za v súčasnosti najúčinnejší liek na chudnutie na trhu. Eloralintid sa naopak zameriava na amylín, samostatný hormón regulujúci chuť do jedla, ktorý sa tvorí v pankrease, čo podľa New Scientist prináša do hry tretiu hormonálnu dráhu popri dvoch dráhach tirzepatidu.²

Dan Skovronsky, hlavný vedecký a produktový riaditeľ spoločnosti Lilly, uviedol, že je „naozaj nadšený z eloralintidu, pretože je to podľa mňa prvý liek, ktorý je preferenčne a špecificky zameraný na amylín, a nie na kalcitonín“, a dodal: „Bolo ťažké vyrobiť špecifické agonisty amylínu.“⁵

Údaje boli predstavené počas zasadnutia EASD v Miláne, kde podľa Fierce Pharma v tom istom týždni predstavila konkurenčné výsledky v oblasti obezity a diabetu aj Novo Nordisk. Endpoints News uviedol, že výsledky EloraTZP prekonávajú predchádzajúce referenčné hodnoty vrátane CagriSemy od Novo a vlastného retatrutidu od Lilly, pričom liek označil za „najnovšie veľké meno v oblasti obezity“. BioSpace poznamenal, že CagriSema predtým prehrala so Zepboundom v štúdii REDEFINE 4, no v štúdii REIMAGINE 5 medzi dospelými s cukrovkou 2. typu Zepbound predčila.⁸⁷⁵

Lilly uviedla, že plánuje presunúť spoluformuláciu EloraTZP do štúdií fázy 3 do konca roku 2026, a Ken Custer povedal: „Sme veľmi povzbudení našimi výsledkami fázy 2 s EloraTZP a tešíme sa na rýchle začatie štúdií fázy 3.“³⁵